Виявлення мутацій мітохондріальної ДНК. Спадкова нейропатія зорового нерва Лебера (LHON)

Виявлення мутацій мітохондріальної ДНК для діагностики спадкової нейропатії зорового нерва Лебера (LHON) є важливою частиною діагностичної процедури для цього рідкісного генетичного захворювання. LHON — це спадкова форма оптичної нейропатії, яка призводить до прогресивної втрати зору.

Основні аспекти діагностики LHON:

  1. Спадкова нейропатія зорового нерва Лебера (LHON):

    • LHON є мітохондріальною спадковою хворобою, що викликана мутаціями в мітохондріальній ДНК.
    • Зазвичай проявляється у вигляді швидкої втрати зору через дегенерацію зорових нервів.
  2. Мітохондріальні мутації:

    • LHON пов'язана з мутаціями в генах, що кодують білки для мітохондріальних дихальних ланцюгів. Найчастіше ці мутації впливають на мітохондріальні протеїни, які беруть участь у синтезі АТФ.
    • Найбільш поширені мутації, пов'язані з LHON, включають:
      1. m.11778G>A: Мутація в гені MT-ND4.
      2. m.14630T>C: Мутація в гені MT-ND6.
      3. m.14484T>C: Мутація в гені MT-ND6.
  3. Кому рекомендовано тестування:

    • Людям з симптомами, такими як раптова втрата зору або зниження зору без очевидних причин.
    • В родинах, де вже є випадки LHON або інших мітохондріальних захворювань.
    • Для підтвердження діагнозу у пацієнтів з підозрою на LHON після клінічних обстежень.
  4. Методи виявлення мутацій: Для тестування мутацій мітохондріальної ДНК використовують зразки ДНК, які можуть бути отримані:

    • Зразки крові: Найчастіше використовуються для виділення мітохондріальної ДНК і подальшого секвенування.
    • Слина: Може бути використана для виділення ДНК, хоча це менш поширений метод.

    Методи секвенування:

    • Секвенування нового покоління (NGS): Дозволяє одночасно аналізувати велику кількість мутацій і відстежувати точкові мутації.
    • ПЦР і генетичне тестування: Включає специфічні ампліфікації і секвенування для виявлення відомих мутацій.
  5. Інтерпретація результатів:

    • Позитивний результат на мажорні мутації: Підтверджує наявність мутацій, що асоціюються з LHON. Це підтверджує діагноз і може допомогти у визначенні прогнозу захворювання.
    • Негативний результат: Не виключає можливості LHON, якщо є клінічні ознаки захворювання. Може бути рекомендовано розширене тестування для виявлення інших рідкісних мутацій.
  6. Лікування та управління:

    • Лікування LHON часто спрямоване на управління симптомами і підтримку функції зорового нерва. Може включати медикаментозну терапію, фізіотерапію і корекцію зору.
    • На даний момент немає специфічного лікування, яке б повністю зупинило прогресування захворювання, але рання діагностика і медичне втручання можуть допомогти в управлінні симптомами.
  7. Генетична консультація:

    • Після отримання результатів тестування важливо звернутися до генетика для обговорення результатів і можливих наслідків.
    • Генетична консультація може допомогти у плануванні подальших медичних заходів, управлінні симптомами і підтримці родин з мітохондріальними захворюваннями.

Висновок:

Виявлення мутацій мітохондріальної ДНК для діагностики спадкової нейропатії зорового нерва Лебера є важливим інструментом для підтвердження діагнозу та планування подальших дій. Це дозволяє підтвердити наявність мутацій, оцінити прогноз і підготуватися до можливих медичних потреб пацієнта.